Wskazanie przyznano na podstawie skuteczności wykazanej w badaniu MK-3475A-D77 (NCT05722015), randomizowanym, wieloośrodkowym, otwartym badaniu z grupą kontrolną otrzymującą lek wcześniej zatwierdzony, przeprowadzonym u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium przerzutowym, wcześniej nieleczonych systemowo, bez aberracji genowych w genach EGFR, ALK lub ROS1. Proces oceny przeprowadzono z wykorzystaniem narzędzia Assessment Aid, ułatwiającego wnioskowanie o jej uzyskanie.
377 pacjentów przydzielono losowo (w stosunku 2:1) do dwóch grup. Grupa badawcza otrzymywała pembrolizumab i berahialuronidazę alfa-pmph podskórnie co sześć tygodni w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny, a kontrolna pembrolizumab podawany dożylnie co sześć tygodni w połączeniu z tym samym schematem chemioterapii. Wykorzystano zalecane dawki: 395 mg pembrolizumabu i 4 800 jednostek berahialuronidazy alfa-pmph co trzy tygodnie, lub 790 mg pembrolizumabu i 9 600 jednostek berahialuronidazy alfa-pmph co sześć tygodni (do czasu progresji choroby lub wystąpienia niebezpiecznej toksyczności).
Ocenie podlegały dwa główne parametry farmakokinetyczne (PK): pole pod krzywą stężenia leku w czasie (AUC₀–₆ tygodni) w pierwszym cyklu leczenia oraz minimalne stężenie leku w stanie stacjonarnym (Ctrough) w trzecim cyklu leczenia. Drugorzędne parametry skuteczności obejmowały odsetek obiektywnej odpowiedzi (ORR) ocenianej przez niezależną centralną komisję działającą w trybie zaślepionym (Blinded Independent Central Review, BICR), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w ocenie BICR oraz całkowite przeżycie (OS). Badanie spełniło ustalone kryteria porównywalności farmakokinetycznej. Dolne granice przedziałów ufności (96% dla AUC₀–₆ tyg. i 94% dla Ctrough w 3. cyklu) przekraczały próg 0,8 dla stosunku średnich geometrycznych. Potwierdzony ORR wynosił 45% (95% CI: 39–52) w ramieniu otrzymującym podskórną Keytruda Qlex i 42% (95% CI: 33–51) w ramieniu z dożylnym pembrolizumabem. Nie zaobserwowano istotnych różnic w zakresie PFS ani OS między obiema grupami.
Charakterystyka produktu leczniczego zawiera ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące: działań niepożądanych o podłożu immunologicznym, możliwych reakcji nadwrażliwości i reakcji związanych z podaniem, ewentualnych powikłań po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych oraz toksyczności wobec płodu.
Zobacz całą publikację: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-subcutaneous-injection
