W niniejszym badaniu przeanalizowano mechanizmy związane z nabytą fuzją EML4-ALK w nowotworach zależnych od KRAS G12C, które rozwinęły oporność na inhibitory KRAS G12C. Oceniono również potencjalne strategie terapeutyczne umożliwiające przełamanie tej oporności. Uzyskane wyniki wskazują, że jednoczesne hamowanie ALK oraz KRAS G12C może być skutecznym podejściem terapeutycznym w tym kontekście.
Ponadto zaobserwowano, że komórki nowotworowe KRAS G12C/EML4-ALK, które pozostawały pod ciągłym działaniem inhibitorów KRAS G12C wykazują wrażliwość na inhibitory ALK stosowane w monoterapii. Wynik ten wskazuje na możliwość zastosowania racjonalnie zaplanowanych terapii sekwencyjnych.
Na poziomie mechanistycznym EML4-ALK umożliwia obejście efektu hamowania KRAS G12C poprzez aktywację RAS typu dzikiego. Stanowi to dodatkową możliwość terapeutyczną związaną z zastosowaniem wieloselektywnych inhibitorów RAS, które są obecnie oceniane w badaniach klinicznych.
Zachęcamy do zapoznania się z całą publikacją: EML4−ALK Mediates Resistance to KRASG12C Inhibition and Induces an Oncogenic Dependency by Rewiring Signaling through the Wild-Type RAS Pathway
