ELEVATE: czy elacestrant może stać się nową podstawą terapii hormonalnej po inhibitorach CDK4/6?

Leczenie chorych na zaawansowanego raka piersi ER-dodatniego, HER2-ujemnego po progresji na hormonoterapii skojarzonej z inhibitorem CDK4/6 staje się coraz bardziej złożone. Problemem nie jest już brak aktywnych terapii, ale wybór odpowiedniej strategii spośród możliwości zależnych od biologii nowotworu i mechanizmów oporności. Mutacje ESR1, zmiany w PIK3CA, AKT1 czy PTEN mogą kierować doborem kolejnych terapii celowanych. Badanie fazy 1b/2 ELEVATE proponuje jednak nieco inne podejście – zamiast koncentrować się na jednej aberracji molekularnej, połączono doustny selektywny degrader receptora estrogenowego elacestrant z inhibitorem mTOR ewerolimusem, blokując jednocześnie sygnalizację ER i jeden z kluczowych szlaków uczestniczących w rozwoju oporności hormonalnej. W kohorcie fazy 2 mediana czasu wolnego od progresji wyniosła 8,3 miesiąca, mimo że wszystkie chore były wcześniej leczone inhibitorem CDK4/6. Co szczególnie interesujące, podobną aktywność obserwowano niezależnie od obecności mutacji ESR1 czy PIK3CA.