Ukierunkowanie na RAS w gruczolakoraku trzustki
Daraxonrasib jest lekiem doustnym stosowanym raz na dobę. Zgodnie z komunikatem FDA, jego mechanizm działania polega na ukierunkowaniu na wiele form białka RAS, określonego przez agencję jako kluczowy czynnik napędzający wzrost nowotworu u większości pacjentów z gruczolakorakiem trzustki.
Wskazanie rejestracyjne dotyczy dorosłych z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki, którzy:
- otrzymali wcześniej co najmniej jedną terapię systemową lub
- nie są kandydatami do wielolekowej terapii systemowej.
Gruczolakorak stanowi około 90-95% spośród około 67 tys. nowych przypadków raka trzustki rozpoznawanych każdego roku w Stanach Zjednoczonych. Mimo że gruczolakorak trzustki odpowiada za około 3,2% wszystkich rozpoznań nowotworowych, jego udział w zgonach z powodu chorób nowotworowych pozostaje nieproporcjonalnie wysoki. W komunikacie FDA jako przyczyny tego zjawiska wskazano późne rozpoznawanie choroby, jej agresywny przebieg oraz historycznie ograniczone możliwości terapeutyczne.
Badanie z udziałem 500 chorych
Podstawę decyzji FDA stanowiły wyniki randomizowanego, otwartego, wieloośrodkowego badania klinicznego obejmującego 500 dorosłych pacjentów z wcześniej leczonym przerzutowym gruczolakorakiem trzustki.
W badaniu mediana przeżycia całkowitego (overall survival, OS) wyniosła: 13,2 miesiąca w grupie otrzymującej Rasonque (daraxonrasib) w porównaniu z: 6,7 miesiąca w grupie leczonej standardową chemioterapią.
Angelo de Claro, MD, dyrektor FDA Oncology Center of Excellence, określił wyniki uzyskane dla daraxonrasibu jako bezprecedensowe w obszarze charakteryzującym się znaczną niezaspokojoną potrzebą medyczną.
Profil działań niepożądanych
FDA wskazała, że do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania daraxonrasibu należały:
- wysypka,
- biegunka,
- zapalenie błony śluzowej jamy ustnej,
- nudności,
- zmęczenie,
- wymioty,
- ból brzucha,
- obrzęki,
- zmniejszenie apetytu,
- krwawienia.
Komunikat FDA nie podaje częstości występowania poszczególnych zdarzeń ani ich stopnia nasilenia, dlatego na podstawie tego dokumentu nie jest możliwa bardziej szczegółowa charakterystyka profilu bezpieczeństwa terapii.
Statusy regulacyjne i priorytetowa ścieżka oceny
Agencja Żywności i Leków przyznała Rasonque status terapii przełomowej oraz leku sierocego. Rasonque otrzymał również status priorytetowej oceny w tym wskazaniu.
Wniosek rejestracyjny został ponadto rozpatrzony w ramach pilotażowego programu National Priority Voucher, którego celem jest przyspieszenie oceny terapii odpowiadających krajowym priorytetom w zakresie zdrowia publicznego.
FDA poinformowała, że decyzję o zatwierdzeniu wydano 6,5 miesiąca przed terminem wynikającym z procedury user fee. W maju 2026 r. FDA wydała pismo „safe to proceed”, umożliwiające sponsorowi rozpoczęcie protokołu leczenia w ramach rozszerzonego dostępu (expanded access). Pozwoliło to pacjentom uzyskać dostęp do badanego leku jeszcze przed jego zatwierdzeniem, zgodnie z obowiązującymi regulacjami FDA.
Nowa opcja leczenia przerzutowego gruczolakoraka trzustki
Rejestracja daraxonrasibu wprowadza nową terapię ukierunkowaną na RAS dla ściśle określonej populacji dorosłych pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki: wcześniej leczonych systemowo lub niekwalifikujących się do wielolekowej terapii systemowej.
Najważniejszym wynikiem klinicznym przedstawionym przez FDA jest wydłużenie mediany OS z 6,7 miesiąca podczas standardowej chemioterapii do 13,2 miesiąca podczas leczenia daraxonrasibem w randomizowanym badaniu obejmującym 500 chorych. Jednocześnie zakres komunikatu FDA nie pozwala na formułowanie bardziej szczegółowych wniosków dotyczących skuteczności w podgrupach, pozostałych punktów końcowych ani pełnej charakterystyki bezpieczeństwa leczenia.
FDA przyznała rejestrację preparatu Rasonque firmie Revolution Medicines, Inc.
Bibliografia: U.S. Food and Drug Administration, FDA Approves First in Class Targeted Therapy for Metastatic Pancreatic Cancer, 26 sierpnia 2026 r.
